Efectes farmacològics de la roxitromicinda

Acció farmacològica
La roxitromicina és una nova generació d'antibiòtics macròlids, un fàrmac macròlid semisintètic de 14 membres. El seu mecanisme d'acció és el mateix que el de l'eritromicina. S'uneix principalment a la subunitat del ribosoma 50S bacteriana i inhibeix la síntesi de proteïnes bacterianes bloquejant la transferència de pèptids i la translocació de l'ARNm, jugant així un paper antibacterià. La seva característica és que pot entrar ràpidament en macròfags, cèl·lules pulmonars, alvèols i glòbuls blancs polimorfonuclears. L'espectre antibacterià de la roxitromicina és similar al de l'eritromicina i el seu efecte antibacterià in vitro és similar al de l'eritromicina. L'efecte antibacterià in vivo és 1-4 vegades més fort que el de l'eritromicina. La roxitromicina té un efecte lleugerament més feble sobre els bacteris Gram positius que l'eritromicina i un efecte més fort sobre la Legionella pneumophila que l'eritromicina. L'activitat antimicrobiana contra Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae i Ureaplasma urealyticum és similar o lleugerament més forta que la de l'eritromicina. La roxitromicina té una forta activitat antibacteriana contra Staphylococcus aureus (excepte MRSA), estreptococs (inclosos estreptococs tipus A, B, C i Streptococcus pneumoniae, però excloent el tipus G i Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionel·la, etc. També té cert efecte sobre Bacteroides orals, Bacteroides niger, coc digestiu, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes i altres bacteris anaeròbics, així com encefalitis toxoplasma, clamídia, micoplasma, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum, etc; Té un efecte feble sobre helicobacter, gonococcus, meningococcus, Bordetella pertussis, etc. La roxitromicina pot inhibir la majoria de bacteris Gram positius, i la seva activitat antibacteriana contra bacteris patògens comuns com Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococcus, Mycoplasma pneumàtic, bacteris Influenza. , i la legionel·la en les infeccions respiratòries i de la pell és similar a la de l'eritromicina. És efectiu contra les infeccions de l'aparell urinari i reproductor causades per Chlamydia trachomatis i Ureaplasma urealyticum, i contra Treponema pallidum.

Farmacocinètica
La roxitromicina és resistent a l'àcid i no està danyada per l'àcid gàstric. S'absorbeix bé del tracte gastrointestinal i té una concentració sanguínia elevada (la concentració màxima en sang de roxitromicina és la més alta entre tots els fàrmacs macròlids). Després d'una dosi oral única de 150 mg, la concentració de fàrmac en sang va assolir el seu màxim després de 2 hores, amb una mitjana de 6,6-7,9 μ g/mL. Després de l'absorció, la seva distribució en teixits i fluids corporals és superior a la de l'eritromicina. La concentració de fàrmacs a les amígdales, els sins, l'oïda mitjana, els pulmons, l'esput, la pròstata i altres teixits urogenitals poden arribar a nivells terapèutics efectius. Però el contingut en llet materna és molt baix. L'àrea sota la corba de temps de concentració del fàrmac (AUC) i la concentració màxima del fàrmac en sang són directament proporcionals a la dosi. La taxa d'unió a proteïnes de la roxitromicina és del 96 per cent a una concentració sanguínia de 2,5 mg/L i la semivida d'eliminació és de 8,4-15,5 h, que és molt més llarga que l'eritromicina. Els fàrmacs s'excreten principalment en la seva forma original amb les femtes, i alguns també s'excreten com a metabòlits hipoglucèmics. Un altre 7,4% aproximadament s'excreta per l'orina. En pacients amb insuficiència renal, la semivida s'allarga i l'àrea sota la corba de temps de concentració del fàrmac (AUC) augmenta. En pacients amb cirrosi hepàtica severa, la vida mitjana es pot allargar dues vegades. La taxa d'absorció de la roxitromicina no es veu afectada per l'edat i, en general, té poques reaccions adverses i una baixa toxicitat.

Interaccions amb fàrmacs
1. La combinació de roxitromicina i sulfametoxazol (1:19) pot augmentar 2-4 vegades l'efecte inhibidor sobre Haemophilus influenzae i la incidència de la resistència als medicaments pot disminuir del 47,2% a l'10,0% .
2. Quan es combina amb inhibidors de la bomba de protons (com ara lansoprazol i omeprazol), la biodisponibilitat sistèmica de la roxitromicina no canvia, però pot augmentar la concentració local de roxitromicina a l'estómac. Aquest efecte pot ajudar a la combinació de roxitromicina i inhibidors de la bomba de protons per eradicar Helicobacter pylori.
3. Quan s'utilitza juntament amb la warfarina, la roxitromicina pot inhibir el metabolisme de la warfarina, augmentar la concentració sanguínia de warfarina i augmentar el risc d'hemorràgia.
4. Quan es combina amb fàrmacs benzodiazepínics com el prazoram, el diazepam, el midazolam i el triazolam, la roxitromicina pot inhibir els enzims hepàtics responsables del metabolisme de les benzodiazepines, donant lloc a un augment de la concentració sanguínia de fàrmacs de benzodiazepina reduint la taxa d'eliminació, allargant la semivida i augmentant volum de distribució.
5. La combinació de roxitromicina i pimozida pot inhibir el metabolisme de la pimozida, provocant un augment de la concentració sanguínia d'aquesta última i provocant determinades reaccions adverses cardiovasculars, com l'interval QT prolongat, l'arítmia i la mort sobtada.
6. Quan s'utilitza juntament amb la digoxina, la roxitromicina pot netejar la microbiota intestinal que pot inactivar la digoxina, provocant una disminució de la degradació de la digoxina al cos i un augment de la concentració sanguínia de digoxina, provocant reaccions tòxiques.
7. L'ús de roxitromicina en combinació amb clopidogrel pot provocar un augment de la concentració sanguínia de clopidogrel.
8. La combinació de roxitromicina i astemizol pot provocar un augment de la concentració sanguínia d'astermizol.
9. La roxitromicina s'utilitza juntament amb la ciclosporina, i pot afavorir l'absorció de la ciclosporina i interferir amb el seu metabolisme, provocant un augment de la concentració sanguínia de ciclosporina.
10. La combinació de roxitromicina i derivats de l'ergotamina pot provocar una intoxicació aguda per l'ergot (com el vasoespasme perifèric).
11. Prendre roxitromicina juntament amb píndoles anticonceptives no té cap efecte sobre l'efectivitat dels anticonceptius orals.
12. La roxitromicina té poc efecte sobre la carbamazepina i la ranitidina.
13. L'efecte farmacocinètic de la roxitromicina sobre la teofilina és similar al de l'eritromicina, però és relativament lleu. Pot allargar la vida mitjana de la teofilina en un 8 per cent i eliminar-la en un 16 per cent. Quan s'utilitza en combinació amb teofilina, no cal reduir la dosi de teofilina, però s'ha de controlar la seva concentració de fàrmac.
14. A diferència de l'eritromicina, la roxitromicina no té cap efecte sobre els paràmetres farmacocinètics de la carbamazepina i es pot utilitzar simultàniament.