Propietats farmacològiques del clorhidrat de vardenafil

Breu introducció
El clorhidrat de Valdenafil és un tractament de primera línia per a la disfunció erèctil en homes. Desenvolupat per Bayer AG a Alemanya, es va incloure per primera vegada als Estats Units l'any 2002. Igual que el sildenafil, pertany a la segona generació d'inhibidors de la fosfodiesterasa tipus 5, que té efecte molt ràpidament, uns 15-20 minuts. L'efecte és deu vegades més fort que el sildenafil. Les dades clíniques mostren que el 50% ~ 60% dels pacients amb diabetis masculins de més de 50 anys pateixen disfunció erèctil, i la disfunció erèctil causada per danys als nervis i als vasos sanguinis causats per la diabetis és especialment difícil de tractar.
Reaccions adverses
Com a fàrmac terapèutic únic, després de l'administració oral aproximadament una hora abans de la vida sexual, la concentració de cGMP augmenta mitjançant la inhibició selectiva de l'efecte de PDE5, bloquejant la degradació de cGMP induïda per l'òxid nítric (NO) alliberat després de l'estimulació sexual, relaxant-se. múscul llis arterial, millora la funció erèctil i ocasionalment presenta reaccions adverses com mal de cap, rubor, molèsties estomacals, trastorns de la visió dels colors, etc.
Mecanisme d'acció
Tres inhibidors selectius de la fosfodiesterasa tipus 5 (PDE5): el sildenafil, el clorhidrat de vardenafil i el tadalafil són fàrmacs de primera línia per al tractament de la DE; Pel que fa a l'eficàcia, la seguretat i la tolerabilitat del fàrmac, no hi va haver cap diferència significativa entre els inhibidors de la PDE5 i l'apomorfina; La injecció de prostaglandina E1 a l'esponja és un mètode de tractament de segona línia per a la DE; L'efectivitat de l'administració intrauretral de prostaglandina E1 és lleugerament pitjor que la de la injecció intracavernosa de prostaglandina E1. La conclusió és que els inhibidors de la PDE5 tenen les característiques d'eficàcia, bona tolerància i seguretat en el tractament de la DE; Els mètodes de tractament de l'apomorfina, la injecció intracavernosa de prostaglandina E1 i l'administració intrauretral de la prostaglandina E1 també són efectius i ben tolerats.
Activitat biològica
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000 nM). El clorhidrat de vardenafil inhibeix de manera no competitiva la hidròlisi del fosfat de guanosina cíclic (cGMP), augmentant així els nivells de cGMP. El clorhidrato de vardenafil es pot utilitzar per estudiar la disfunció erèctil.

Propietats farmacològiques
Vardenafil millora la resposta natural a l'estimulació sexual mitjançant la inhibició de la degradació del cGMP per la fosfodiesterasa tipus 5 (PDE5) a l'esponja del penis humà, augmentant l'alliberament d'òxid nítric endogen a l'esponja sota estimulació sexual.
El vardenafil és un inhibidor de l'enzim PDE{{0}} altament selectiu que exerceix principalment efectes terapèutics inhibint específicament l'activitat dels enzims PDE{-5, donant lloc a l'erecció del penis. En comparació amb productes similars, aquest fàrmac té les característiques d'aparició ràpida, eficàcia sostinguda i fiable, alta qualitat d'erecció i bona seguretat. Després de prendre vardenafil, l'informe clínic va mostrar que el 35 per cent dels pacients va tenir efecte en 15 minuts, la taxa efectiva en 30 minuts a 1 hora era del 81 per cent i la vida mitjana era igual al sildenafil. En comparació amb el sildenafil i el silex (tadanafil), el vardenafil té avantatges i desavantatges en els inhibidors de la PDE-5: la IC50 del tadanafil, l'inhibidor de la PDE{-5, és de 0,9 nM `~6,7 nM, i la IC50 del vardenafil és de 0,1 Nm ~ 0,7 nM. Òbviament, el vardenafil té 5 vegades més capacitat inhibidora de la PDE-5 que el sildenafil. La capacitat d'unió selectiva dels inhibidors de PDE-5 a altres isoenzims de PDE (com ara PDE1-4, PDE7-10 i PDE{-5) no és significativament diferent, però existeix per a la PDE -6.
Assumptes que necessiten atenció
1. Els pacients amb símptomes al·lèrgics a qualsevol component del fàrmac (actiu o inactiu) estan prohibits.
2. De manera similar al mecanisme d'acció dels inhibidors de la PDE a la via NO/cGMP, els inhibidors de la PDE5 poden millorar l'efecte antihipertensiu dels fàrmacs de nitrat. Per tant, els pacients que prenen teràpia amb donant de nitrat o òxid nítric haurien d'evitar utilitzar vardenafil simultàniament.
3. Evitar l'ús simultani d'inhibidors de la proteïna cinasa del VIH indinavir o ritonavir i vardenafil, ja que són potents inhibidors del CYP3A4.